品名

氯丙嗪; 冬眠靈; Chlorpromazine; Wintermin; Aminazine; CAS：50-53-3

鹽酸氯丙嗪; 氯普馬嗪; 可樂靜; Chlorpromazini hydrochloridum; Thorazine

理化性質(zhì)和常用制劑規(guī)格

氯丙嗪為油狀液體。有氨味。呈堿性反應(yīng)。分子式C17-H19-Cl-N2-S。分子量 318.89。沸點(diǎn)200～205℃。其鹽酸鹽為白色或乳白色結(jié)晶粉末。有微臭,味極苦。熔點(diǎn)194～198℃。有吸濕性,遇光漸變色。水溶液呈酸性反應(yīng)。易溶于水、乙醇和氯仿; 不溶于乙醚和苯。

常用制劑規(guī)格：片劑5mg、12.5mg、25mg、50mg,針劑25mg/1ml、50mg/2ml

藥理學(xué)、毒理學(xué)簡介

人（女性）經(jīng)口TDLo: 16800 ug/kg/3W-I，240 mg/kg/30D，200 ug/kg。人（男性）經(jīng)口TDLo: 8900 ug/kg，217 mg/kg/19D。嬰兒經(jīng)口TDLo: 20 mg/kg。人經(jīng)口TDLo: 8570 ug/kg/12D-I。

大鼠經(jīng)口LD50: 142 mg/kg; 吸入LC50: 209 mg/m3/2H。小鼠經(jīng)口LD50: 135 mg/kg; 吸入LC50: 209 mg/m3/2H。

口服氯丙嗪吸收不規(guī)則,2～4小時血漿內(nèi)藥物濃度才達(dá)到高峰。肌注后血藥濃度迅速上升。藥物的脂溶性高,吸收后,很快進(jìn)入腦組織,以下丘腦、基底神經(jīng)節(jié)海馬等部位濃度最高,腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。代謝主要在肝臟內(nèi)進(jìn)行,成為甲氧基化、羥化及葡萄糖醛酸結(jié)合物。代謝產(chǎn)物由腎排出。氯丙嗪排泄很慢,停藥后2～6周,甚至6個月后尿中仍可檢出氯丙嗪。

藥理作用:

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

a.抗精神病作用：作用機(jī)理尚不清楚,可能是由于藥物阻斷腦內(nèi)多巴胺受體之故。理由是：①藥物可增加腦內(nèi)多巴胺的更新率,包括合成和分解。推測這是因?yàn)槁缺鹤钄嗔四X內(nèi)多巴胺受體,反饋性加速了突觸前膜中多巴胺合成與分解的結(jié)果。②藥物能抑制腺苷酸環(huán)化酶,此酶的活性是多巴胺受體功能的間接指標(biāo)。③藥物可對抗苯丙胺中毒性精神病,而苯丙胺可明顯地促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的釋放。④在治療精神病時,會引起不同程度的錐體外系反應(yīng),后者與黑質(zhì)-紋狀體通路中多巴胺功能不足有關(guān)。⑤能增強(qiáng)腦內(nèi)多巴胺功能的藥物可使動物產(chǎn)生行為異常,使人產(chǎn)生精神癥狀,如左旋多巴可使精神分裂癥惡化,而減少腦內(nèi)多巴胺合成的藥物,可加強(qiáng)氯丙嗪的療效。此外,氯丙嗪還能抑制特異性感覺傳導(dǎo)通路進(jìn)入腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的側(cè)支,因而傳入刺激所引起的覺醒反應(yīng)受到明顯抑制。

b.鎮(zhèn)吐作用：小劑量氯丙嗪可對抗去水嗎啡的催吐作用,大劑量可直接抑制嘔吐中樞。

c.對體溫電節(jié)的影響：氯丙嗪抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,在低溫環(huán)境中,可使體溫明顯降低,稱為“人工冬眠”

植物神經(jīng)系統(tǒng)

氯丙嗪有明顯的阻斷α受體作用,能逆轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。同時還能抑制血管運(yùn)動中樞,抑制血管平滑肌,故可擴(kuò)張血管,降低血壓。還可因抗膽堿作用而引起口干、便秘和視物模糊。

內(nèi)分泌系統(tǒng)

氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的多巴胺受體,使下丘腦分泌的催乳素釋放因子減少,結(jié)果使催乳素分泌增多,引起溢乳。氯丙嗪也能抑制促性腺激素的釋放而使排卵推遲。

接觸機(jī)會

精神病患者; 各種類型的嘔吐; 醫(yī)務(wù)人員有接觸。

口服中毒大多是自殺企圖,肌肉或靜脈注射中毒可能為劑量過大所致。

國內(nèi)主要生產(chǎn)廠商:

原料藥:上海第十五制藥廠、張家港制藥廠、珠海麗珠制藥廠、江蘇武進(jìn)藥廠

片劑:上海黃河制藥廠

針劑:上海第一制藥廠、上海第十三制藥廠

副作用及急性中毒

氯丙嗪治療精神病時,需長期服用較大劑量,故不良反應(yīng)較多。

消化系統(tǒng)：一般反應(yīng)有惡心、嘔吐、流涎、口干等。氯丙嗪可引起阻塞性黃疸,一般在用藥后2～4周發(fā)生,多數(shù)人認(rèn)為是一種過敏反應(yīng)。

神經(jīng)系統(tǒng)：a.錐體外系癥狀:表現(xiàn)為巴金森氏綜合征、靜坐不能、急性肌緊張不全和遲發(fā)運(yùn)動障礙。前三者系因多巴胺受體被氯丙嗪阻斷后,膽堿能支配占優(yōu)勢之故,后者則因多巴胺受體被氯丙嗪阻斷后,削弱了對多巴胺釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié),多巴胺的合成和釋放增加。b.驚厥發(fā)作:少數(shù)病人在用藥過程中發(fā)生局部性或全身性抽搐,腦電圖可見癇性放電。c.抑郁狀態(tài):表現(xiàn)為情感壓抑、行為遲鈍、自責(zé)自罪感等。

心血管系統(tǒng)：常見直立性低血壓和心電圖異常。

血液系統(tǒng)：個別病人在服藥后可發(fā)生再生障礙性貧血、血小板減少或粒細(xì)胞減少等。

內(nèi)分泌系統(tǒng)：長期服藥可引起溢乳、月經(jīng)停止等。

猝死：可能的原因是：①心臟意外; ②低血壓休克; ③窒息死亡; ④肺栓塞。

處理

a.氯丙嗪中毒一般不作血藥濃度測定,因個體差異太大,沒有參考價(jià)值。

b.急性中毒時以支持和對癥治療為主,如口服藥物在3～5小時以內(nèi)者,應(yīng)洗胃排毒,如中毒癥狀僅表現(xiàn)為嗜睡,則給予輸液即可; 如中毒癥狀表現(xiàn)為嚴(yán)重低血壓以至休克者,宜用去甲腎上腺素而不宜用腎上腺素,因氯丙嗪阻斷α受體,會將腎上腺素的升壓作用逆轉(zhuǎn)為降壓作用,使血壓更加降低。由于氯丙嗪的半衰期較長,從體內(nèi)排泄較慢,故輸液需維持3～7天。

c.急性中毒時,一般不用中樞興奮藥。

d.如能作血液透析,可加速解毒。

e.氯丙嗪無藥物依賴性,但可產(chǎn)生習(xí)慣性,患者在停藥后數(shù)天內(nèi)可發(fā)生入睡困難、肌肉不適、精神癥狀加重等反應(yīng)。因此停藥需逐步進(jìn)行,不宜突然中止。

衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)

車間空氣衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn): 俄羅斯: STEL 0.3 mg/m3, 皮膚

參考文獻(xiàn)

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