1.臨床觀察通過(guò)臨床診斷和觀察的腫瘤，分析和探索其發(fā)生的環(huán)境因素，是識(shí)別和判斷職業(yè)致癌因素的重要方法。事實(shí)上，人類(lèi)最早的職業(yè)癌癥是通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)的。1775年，英國(guó)外科醫(yī)生Pott在臨床診斷陰囊癌的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)該病集中在煙囪工人中，該腫瘤與煙囪工人接觸煤煙有關(guān)。1964年，英國(guó)耳鼻喉科醫(yī)生Hadfield在老年家具制作人員中發(fā)現(xiàn)鼻竇癌多發(fā)，疑似與職業(yè)有關(guān)。同樣陸續(xù)發(fā)現(xiàn)接觸煤焦油的工人容易患皮膚癌，接觸放射性物質(zhì)的人多發(fā)肺癌、白血病，生產(chǎn)紅染料的工人容易患膀胱癌和氯乙烯接觸工人肝血管肉瘤等來(lái)源于臨床觀察。臨床病例的觀察和分析是識(shí)別職業(yè)癌癥的第一線索。

　　2.實(shí)驗(yàn)研究以可疑致癌物作為動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)或體外試驗(yàn)，觀察能否誘發(fā)與人類(lèi)相似的腫瘤或判斷是否具有致突變或誘發(fā)染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性。目前實(shí)驗(yàn)研究主要以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外試驗(yàn)為主。

　　(1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn):設(shè)計(jì)良好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以得到可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可以判斷某種物質(zhì)是否對(duì)被試驗(yàn)的動(dòng)物致癌。目前已有標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)研究步驟，表2-5-2是IARC對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要求。

　　引導(dǎo)動(dòng)物致癌實(shí)驗(yàn)資料和人時(shí)，必須考慮①是否證明動(dòng)物致癌的化學(xué)物質(zhì)也會(huì)引起人類(lèi)癌癥。②動(dòng)物致癌劑量是否對(duì)人也有效。如果能夠滿(mǎn)足這兩點(diǎn)，說(shuō)明動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人類(lèi)致癌有較好的關(guān)聯(lián)性。但也有例外，砷證明可能導(dǎo)致皮膚癌和肺癌，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不成功。因此，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中預(yù)測(cè)人類(lèi)致癌性要慎重。另外，即使動(dòng)物和人的致癌性有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，目標(biāo)器官和發(fā)癌部位的嚙齒動(dòng)物和人可能不同聯(lián)苯胺可以使老鼠、老鼠和老鼠發(fā)生肝腫瘤，但對(duì)人和狗發(fā)生膀胱癌。

　　(2)體外試驗(yàn):通過(guò)體外試驗(yàn)的方法，無(wú)需長(zhǎng)期觀察或跟蹤，可以檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)是否有突變或誘導(dǎo)染色體損傷的能力，推斷致癌性。這種考試的優(yōu)點(diǎn)是速度快，成本低。用這種試驗(yàn)判斷和識(shí)別致癌物質(zhì)的根據(jù)是腫瘤的發(fā)生是由DNA的突變引起的，因此用短期試驗(yàn)檢測(cè)該化學(xué)物質(zhì)是否具有誘變性，如果有突變性，則認(rèn)為該化學(xué)物質(zhì)有致癌性的可能性。關(guān)于這種化學(xué)物質(zhì)是否致癌，需要用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)證明。

　　常用的體外試驗(yàn)有Ames試驗(yàn)，可以檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)基因突變的DNA修復(fù)試驗(yàn)，可以證明DNA暴露化學(xué)物質(zhì)時(shí)發(fā)生的損傷，包括檢測(cè)DNA加合物在內(nèi)的染色體結(jié)構(gòu)畸變分析，可以檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)對(duì)細(xì)胞染色體的損傷作用的姐妹染色單體交換試驗(yàn)，判斷化學(xué)物質(zhì)對(duì)遺傳物質(zhì)的影響的哺乳類(lèi)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)換試驗(yàn)，判斷加入培養(yǎng)基的化學(xué)物質(zhì)是否具有惡性轉(zhuǎn)換的能力。

　　現(xiàn)在主張?bào)w外試驗(yàn)不是單獨(dú)的短期試驗(yàn)，而是測(cè)試化學(xué)物質(zhì)的致突變性，原則上包括低等動(dòng)物和高等動(dòng)物，體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)，體細(xì)胞和生殖細(xì)胞。最常用的組合有Ames試驗(yàn)、體外微核試驗(yàn)、體細(xì)胞染色體畸形試驗(yàn)和生殖細(xì)胞染色體畸形試驗(yàn)等。

　　關(guān)于短期試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)化學(xué)物質(zhì)對(duì)人的致癌性?xún)r(jià)值，目前評(píng)價(jià)不同，與人和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的關(guān)聯(lián)性也難以確定。這種試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果的一致性約為60%，其中Ames試驗(yàn)最多。短期試驗(yàn)中大量的DNA突變物質(zhì)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中不顯示致癌性，目前無(wú)法說(shuō)明這些假陽(yáng)性結(jié)果。

　　大部分研究人員建議，對(duì)之前沒(méi)有檢測(cè)過(guò)的物質(zhì)，在判定其致癌性時(shí)，如果短期內(nèi)測(cè)試陽(yáng)性，應(yīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和接觸者中進(jìn)一步詳細(xì)研究。短期試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)取得陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，可將該物質(zhì)列為可疑致癌物。但單一短期試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果不能作為判斷和識(shí)別致癌物的證據(jù)。

　　3.疫情病學(xué)調(diào)查疫情病學(xué)調(diào)查研究可以為識(shí)別和判定某些因素對(duì)人的致癌性提供最有力的證據(jù)，因?yàn)檠芯康膶?duì)象是人。病例報(bào)告和說(shuō)明性流行病學(xué)研究對(duì)致癌性只能提供建議性的證據(jù)，但分析性流行病學(xué)研究對(duì)致癌因果關(guān)系有結(jié)論，即大量的隊(duì)列研究和病例-比較研究產(chǎn)生陽(yáng)性結(jié)果，可以為識(shí)別和判定致癌物提供有力的證據(jù)。確定流行病學(xué)研究中陽(yáng)性結(jié)果是否表明因果關(guān)系，必須遵循以下判定標(biāo)準(zhǔn)

　　(1)因果關(guān)系的強(qiáng)度:指接觸組和對(duì)照組比較相對(duì)危險(xiǎn)的程度。相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)越高，發(fā)病或死亡的概率越高，這種接觸引起的因果關(guān)系越容易確立。比如我國(guó)云南某錫礦井下礦工肺癌發(fā)病率高達(dá)250.19/10萬(wàn)，是非井下工人的13.58倍，提示肺癌發(fā)生與井下作業(yè)有關(guān)。

　　另外，不要忽視普通人罕見(jiàn)的腫瘤在某個(gè)職業(yè)人士中多發(fā)的現(xiàn)象。比如生產(chǎn)氯乙烯單體工人所產(chǎn)生的肝血管肉瘤，接觸石棉工人所產(chǎn)生的間皮瘤等，一旦發(fā)現(xiàn)病例，即提示與職業(yè)性致癌因素聯(lián)系強(qiáng)度異常大，可以為識(shí)別和判定職業(yè)性致癌因素提供強(qiáng)有力的證據(jù)。在實(shí)際調(diào)查中，要注意以工種為基礎(chǔ)，不要以全廠工人為基礎(chǔ)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以免群的高發(fā)病率。

　　(2)因果關(guān)系的一致性:指某致癌因素引起的因果關(guān)系調(diào)查研究的廣度，即在不同的接觸情況下，如果不同的工廠礦接觸同一物質(zhì)或因素的人，腫瘤的結(jié)論是否一致。這些結(jié)論的一致性越強(qiáng)，對(duì)這種致癌物的因果關(guān)系的識(shí)別和判定提供的證據(jù)就越有力。關(guān)于砷接觸致癌問(wèn)題的調(diào)查，在1948?1975年相繼調(diào)查了13個(gè)工廠和居民區(qū)，包括8個(gè)銅冶煉和生產(chǎn)三氧化二砷的工廠、3個(gè)砷農(nóng)藥工廠、1個(gè)砷農(nóng)藥工廠和1個(gè)冶煉工廠周?chē)木用?，調(diào)查中發(fā)現(xiàn)共同的因素是砷，肺癌死亡率明顯上升，說(shuō)明砷是肺癌高發(fā)的致癌物。

　　(3)接觸水平-反應(yīng)關(guān)系:接觸可疑致癌因素的劑量和水平越高，癌癥的發(fā)病率也越高，提示有接觸水平-反應(yīng)關(guān)系。例如，上海市對(duì)氯甲醚工作人員肺癌的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肺癌的發(fā)病隨著接觸年限的增加而增加，支持氯甲醚肺癌的原因推斷。

　　(4)生物學(xué)合理性:該研究是基于充分理解和判斷對(duì)研究物質(zhì)的危害作用的機(jī)制，而不是生物學(xué)錯(cuò)誤的結(jié)論。例如，一家銅冶煉廠的工人近10年來(lái)肺癌發(fā)病率明顯高于當(dāng)?shù)鼐用?，調(diào)查顯示，職場(chǎng)空氣中砷濃度高，近10年來(lái)進(jìn)廠的工人文化水平也明顯提高。統(tǒng)計(jì)分析顯示，肺癌的發(fā)病與空氣砷濃度和文化水平有正確關(guān)系。顯然，結(jié)論的合理性應(yīng)該是砷引起的肺癌增加，與文化水平的增加無(wú)關(guān)。

　　(5)時(shí)間依賴(lài)性:時(shí)間上，原因的接觸必須在結(jié)果的效果之前。例如，某鎳礦新開(kāi)采時(shí)，從某地下鐵礦調(diào)動(dòng)老工人，僅3年內(nèi)肺癌發(fā)生率顯著提高。那么，這些工人肺癌多發(fā)是鎳礦開(kāi)采還是原鐵礦開(kāi)采時(shí)的因素呢?顯然，根據(jù)時(shí)間的不同存性，這些工人肺癌高發(fā)與原鐵礦開(kāi)采時(shí)的因素有關(guān)。

　　流行病學(xué)研究的局限性流行病學(xué)研究在條件限制下具有一定的局限性，流行病學(xué)研究時(shí)因人群流動(dòng)而訪問(wèn)率增加的暴露環(huán)境狀況的變化很難確定接觸劑量，對(duì)于需要研究的因素，沒(méi)有單純暴露的人，很難選擇合適的研究組和對(duì)照組，沒(méi)有單一暴露所研究因素的人，很難選擇合適的研究組和對(duì)照組這些局限性往往影響因果關(guān)系判定的準(zhǔn)確性，甚至產(chǎn)生錯(cuò)誤的結(jié)論，因此需要臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的證據(jù)。